华佗，中国历史上有名的神医。曾创造了历史上第一套养生体操“五禽戏”与第一份麻醉药的配方“麻沸散”
华佗对曹操道“您的头风病短时间内无法治愈。可我不久前收到家书说妻子病了，我乞求暂回家照顾妻子”可华佗就此一去不复返。曹操数次派人去催，华佗始终不回。最后气得曹操直接命人去探病：若华佗妻子果真患病，就赐小豆40斛，并宽限其返回的时日；若华佗妻子没病，就直接将华佗抓来下狱处死！华佗临终前，曾想将其遗著《青囊书》交予狱吏流传后世，结果狱吏不敢接受。华佗长叹一声，将《青囊书》付之一炬。
209年3月，曹操率军来到沛国谯县，重新训练水军。
孙权围攻合肥，连日不下，欲率轻骑亲往突敌。被张纮谏止。曹操派张喜率兵去救援合肥，许久未至。扬州别驾蒋济伪造张喜书信，说已率4万步骑到达庐江郡雩娄县，并让送信使者故意被孙权抓获。孙权信以为真，下令撤兵。
7月，曹操率水军自涡入淮，出肥水，来到合肥，开凿芍陂，进行屯田。12月，返回谯县。
本年，陈兰、梅成等人占据庐江郡灊、六二县反叛，张辽奉曹操之命将他们击斩后，便与乐进、李典二人共率七千余人驻守在合肥。
本年，曹仁终于挡不住周瑜的猛攻，弃城北走。孙权便封周瑜为南郡太守、程普为江夏太守、吕范为彭泽太守、吕蒙为庐江郡寻阳县令。
本年，刘琦病逝。刘备表奏孙权为车骑将军、徐州牧。孙权则表奏刘备为荆州牧，命周瑜将南岸之地让给刘备。刘备在油口建立根据地，并改名为公安(《三国演义》第51回将此事写成：南郡是由赵云夺得，并说这是“孔明一气周瑜”)
本年，孙权为巩固孙刘联盟，主动将自己的妹妹嫁给刘备(《三国演义》第54-55回将此事写成是周瑜设下美人计，为“孔明二气周瑜”之事)而曹操为拆散孙刘联盟，秘密派辩士蒋幹去游说周瑜。但周瑜雅量高致，非言辞所能动，回答得大义凛然“丈夫处世，遇知己之主，外托君臣之义，内结骨肉之恩。言行计从，祸福共之。假使苏秦张仪复生，不能移其意”(《三国演义》第45回将此事移于赤壁之战时，称“群英会蒋干中计”)
210年春天，曹操接受和洽的建议，发布《求贤三令》第一令。
冬天，曹操下令在邺城建造三台：中为铜雀台、左为玉龙台、右为金凤台(所以《三国演义》第44回“孔明智激周瑜”之事全是虚构。因赤壁之战前，铜雀台并未建成，曹植也没有写下《铜雀台赋》诸葛亮又如何能用这个去激怒周瑜呢)
12月，曹操发布《让县自明本志令》明确说明自己不会慕虚名而处实祸。不会交出中的权力，以免被人所害。不过皇帝最近给自己封邑4县共3万户，这实在不需要。所谓“江湖未静，不可让位。至于邑土，可得而辞”所以愿意让出阳夏、柘、苦3县共2万户的食邑，只享受武平县万户食邑即可。
因刘表部下归附刘备的越来越多，刘备觉得去年周瑜所‘借’的地盘太小了，不足以容众。于是借新婚之，亲自跑去吴郡京口见孙权，请求‘借’荆州全境给自己。周瑜、吕范知道此事后，都上书劝孙权就趁此会将刘备软禁于吴地。但孙权出于两家联盟抗曹的考虑，并没采纳。不过借地之事也暂时没有答应。刘备就回到了公安。
周瑜得知刘备回去的消息后不禁大急，也亲自跑到京口来见孙权道“曹操赤壁新败，暂时不用担忧。现在我愿和您的堂兄、奋威将军孙瑜一起出兵去灭了益州刘璋、汉中张鲁，然后让孙瑜留在那儿，与关中的马超结援，我则回来再夺取襄阳，这样便能与曹操决一雌雄了”
孙权当场批准了周瑜的这一计划。一方面派人去与刘备联络，一方面让周瑜回江陵去准备，但周瑜在半路上忽生重病，给这一计划蒙上了胎死腹中的阴影。而对这一计划，刘备方面也极其紧张。因按诸葛亮的《隆中对》，益州可是将来刘备三分天下最重要的一块地盘，怎能就被东吴占去了呢？
荆州主簿殷观对刘备道“我们大可让吴军去攻打蜀地，但要对孙权说：我们刚平定荆州诸郡，人心未定，到时不能发兵相助。如此，孙权怕我们断他的归路，必不敢越过我们去打刘璋”刘备依计行事，激得孙权大怒，不肯善罢甘休，命孙瑜率水军入驻夏口，摆出不惜一战的架势。
刘备也立即发兵阻住孙瑜去路“我已写信给你家主公，劝他要攻取蜀地的话就请走别条道路。若你非要从我这边走，刘备将披发入山，以不失信于天下也”说完这番话后，刘备立即做出相应部署：关羽屯江陵、张飞屯秭归、诸葛亮据南郡、刘备自驻孱陵，几乎将吴军入蜀的各条通道都给堵死。孙权无奈，只得召回孙瑜。
正在长沙郡与南郡交界的巴丘养病的周瑜在得知此消息后，也被活活气死。终年36岁。临终前上表推荐鲁肃继任自己的职位。孙权伤心不已，亲自前往丹阳郡芜湖县迎丧。周瑜二子一女。女儿嫁给孙权长子孙登。长子周循娶孙权之女，任骑都尉。次子周胤娶孙氏宗女，任兴业都尉。
按周瑜的遗愿，孙权封鲁肃为奋武校尉，继领周瑜之兵。封程普为南郡太守。
赤壁战后，鲁肃先行返回。当时孙权曾率诸将出城相迎。鲁肃向孙权下拜，孙权亦下座答礼道“子敬(鲁肃字子敬)劳苦。孤今日出城迎卿，卿以为显扬否”没想到鲁肃直接回答“尚未”众人尽皆愕然。鲁肃举鞭道“愿您威德加于四海，九州得成帝业，再用安车软轮来迎接鲁肃，那时才觉显扬呢”孙权抚掌大笑。
鲁肃接替周瑜之任后，力劝孙权将荆州之地全借于刘备，以共拒曹操。孙权最终听从了鲁肃的建议。下令分豫章为番阳郡、分长沙为汉昌郡。任命程普为江夏太守。鲁肃为汉昌太守，屯于陆口。
孙权借荆州给刘备之事传到曹操耳中时，当时曹操正在提笔作书。大惊之下，落笔于地“刘备，人中之龙，平生未尝得水。今得荆州，是龙入大海也。孤安得不动心”
鲁肃前往陆口赴任时，经过庐江郡寻阳县，顺道去拜访了未来将接他之任的吕蒙。年少时的吕蒙好武，不读经书。被孙权逼令读书“你说军中多务，能比我这吴侯还多吗？我都经常读书，常觉大有所益。你现在也做了县令，好歹也要读点书”读了书的吕蒙竟令鲁肃都大吃一惊“你现在的才略，再不是当年那个吴下阿蒙了”吕蒙道“士别三日，便当刮目相看。大哥你也太小看人了吧”鲁肃哈哈大笑，进拜吕蒙之母，与吕蒙结友道别。
本年，庞统投奔刘备帐下，但刘备一开始并没认识到这位‘凤雏’先生的才能，只是任命了庞统做桂阳郡耒阳县县令。庞统大失所望，于是在县令任上诸事不理，被罢官。后经鲁肃、诸葛亮推荐，刘备又亲自接见了庞统，才发觉了‘凤雏’的才能，于是任命庞统为治中，并与诸葛亮一起担任军师中郎将。
董卓之乱时，交州刺史朱符被夷贼所杀，交州动荡。200年，汉献帝刘协任命张津为交州刺史。但张津好事鬼神，205年又被部将区景所杀。之后，刘表未经朝廷允许，就派赖恭来继任交州刺史。再派吴巨接替死去的史璜任苍梧太守。可吴巨与赖恭又二人不和，吴巨起兵将赖恭逐回其老家零陵郡。交州动乱连年，朝廷终于意识到了此地还需由本地人来管理，同时曹操也不会放任由刘表的人来控制交州，于是一个叫士燮的苍梧人走进了曹操的视野之中。
士燮很早就担任了交趾太守。乘交州大乱之，士燮还让自己的三个弟弟都担任了郡太守：合浦太守士壹、九真太守士？、南海太守士武。一下子控制了交州7郡中的4个郡。史称“雄长一州，偏在万里，威尊无上。出入仪卫甚盛，震服百蛮”于是汉献帝特地颁发玺书，任命士燮为绥南中郎将、交趾太守，总督七郡。
可本年，孙权任命番阳太守步骘为交州刺史，士燮兄弟立即表示愿意遵奉步骘的领导。苍梧太守吴巨外附内违，被步骘诱斩。孙权册封士燮为左将军，士燮也遣子士庈入质于吴。这样，孙权在其兄孙策打下扬州的基业上又成功开拓一州：交州。
211年1月11日，针对去年末曹操的《让县自明本志令》，汉献帝刘协下诏封曹操的三个儿子：曹植为平原侯、曹据为范阳侯、曹林为饶阳侯，食邑各5千户，比曹操让出的2万户削减了5千户食邑（同年受封的还有都乡侯曹宇、西乡侯曹玹）
1月，刘协任命曹操的世子曹丕为五官中郎将，可设置官属，为丞相曹操的副。
1月，高曜在太原郡大陵县反叛，曹操派夏侯渊、徐晃前去将其平定。
3月，曹操命司隶校尉钟繇出兵汉中，征讨张鲁。命夏侯渊率兵出河东，与钟繇相会。高柔劝谏道“这样的大兵出动，一定会引起韩遂、马超等关中诸将的疑惧，他们就会起兵反抗。所以现在应先平定三辅地区。三辅若平，汉中可不战而定”但曹操不听。
结果也正如高柔所料，马超、韩遂、侯选、程银、杨秋、李堪、张横、梁兴、成宜、马玩关中十个将领竟一起反叛，组织起十万大军，屯据弘农郡华阴县的潼关（《三国演义》第57回说是在朝中任官的马腾被曹操所杀后，其子马超起兵复仇。但历史事实却是马腾在第二年因受马超起兵的连累而被杀。罗贯中把时间顺序和因果关系都故意弄颠倒了）
消息传来，曹操先命曹仁率诸将拒守，坚壁勿战。然后留下曹丕、程昱、徐宣、国渊等人留守邺城。7月，曹操亲征关中。诸将道“关西兵多习长矛，勇猛善战。非精选前锋，不能抵敌”曹操却道“战与不战，主权在我非在贼。他虽持长矛，我却能让他不得而刺。诸君但看我破敌吧”
8月，曹操来到潼关，与马超等人夹着潼关对峙。又秘密派徐晃、朱灵率四千步骑夜渡浦阪津，在河西扎下一营。闰8月，曹操开始北渡黄河。士兵先渡，曹操率虎士百余人还在南岸未渡。马超抓住会，率万余步骑半渡而攻，矢下如雨，曹操犹安坐胡床不动。这可急坏了身旁的张郃、许褚等人，许褚亲自扶曹操上船，这时船工已被流矢射死，许褚就左举着马鞍为曹操遮蔽箭矢，右划船。
校尉丁斐急中生智，放出牛马作为敌饵。马超的部下纷纷前去抢夺牛马，曹操这才得以安然渡河。部将们陆续前来请安，曹操大笑道“不想今日几为小贼所困”（《三国演义》第58回还有潼关之战中，曹操割须弃袍的描写，但史书无载）
曹操下令沿河岸修筑甬道。在甬道外多设疑兵，暗中则建造浮桥，偷渡渭水，在渭水南岸设立营寨。马超率兵退拒渭口，夜袭渭南的曹军营寨，却被伏兵击退。马超等人也只得暂屯渭南，并遣使向曹操求和，条件是割让黄河以西的土地，被曹操拒绝。