建安十八年（1）曹操在取得渭南大战的胜利之后，重新将目光转向南方，而当时孙权为了抵御曹操的进攻，也在积极准备着。
双方最终在濡须口展开大战，曹操虽然取得了一定的战果，但并没有对于孙权集团造成实质的损伤，此战曹操最终望江长叹，不得已撤退。
【迁秣陵，建濡须】
建安十六年（11），张认为秣陵山川雄伟，地势险要，劝孙权把秣陵作为治所。以前刘备向东经过秣陵时，也曾劝孙权到那里居住。孙权于是修建石头城，把治所迁到秣陵，后还将秣陵改称建业。
据《江表传》，纮谓权曰：“秣陵，楚武王所置，名为金陵。地势冈阜连石头，访问故老，云昔秦始皇东巡会稽经此县，望气者云金陵地形有王者都邑之气，故掘断连冈，改名秣陵。今处所具存，地有其气，天之所命，宜为都邑。”权善其议，未能从也。后刘备之东，宿于秣陵，周观地形，亦劝权都之。权曰：“智者意同。”遂都焉。
《献帝春秋》亦云：刘备至京，谓孙权曰：“吴去此数百里，即有警急，赴救为难，将军无意屯京乎？”权曰：“秣陵有江百余里，可以安大船，吾方理水军，当移据之。”备曰：“芜湖近濡须，亦佳也。”权曰：“吾欲图徐州，宜近下也。”
秣陵、或者建业，其实就是日后的南京，孙吴也是中国历史上第一个最终在此定都的王国，孙权称帝后更是在黄龙元年（9年）正式下诏迁都建业。
此后，南京城逐渐成为中国南方的政治经济中心。
而后孙权听曹操打算再次东征，修遂筑濡须坞以防曹操南侵。
据《吴录》记载，当时孙权准备在濡须水口的两岸修建营寨，将领们都：“上岸攻击敌军，洗洗脚就上船了，要营寨有什么用？”吕蒙：“军事有顺利之时，也有失利之时，不会百战百胜，如果敌人突然出现，步骑兵紧紧逼迫，我们连水边也到不了，难道能上船吗？”孙权：“很对！”于是，下令％％％％，↓.co⊥筑营寨，就称作濡须坞。
【迁徙百姓】
在赤壁之战后，曹操对于孙权颇为忌惮，于是为了防范孙权，他打算将淮南的民众内迁长江以西，此事虽然遭到了蒋济的劝谏，但曹操并没有改变主意，不过其结果并不如曹操所料。
建安十四年（09）蒋济出使谯县面见曹操，曹操为了防范孙权攻击，打算将淮南的民众内迁，便问蒋济：“昔日我于袁绍对峙于官渡，迁徙燕、白马的百姓，大家都没有逃跑，敌军也未敢掳掠。现在，我想迁徙淮南百姓，你觉得怎么样？”
蒋济不同意徙民，道：“当时我弱敌强，不迁徙必失。自从击败袁绍，北达柳城，南对江、汉，荆州臣服，威震天下，人民别无他志。但百姓怀念旧土，不乐于迁徙，若闻此事必惧怕不安。”
曹操不听，仍然决定强制迁移江淮民众，结果江淮十余万百姓因为受惊吓逃到东吴境内。曹操乃因蒋济对徙民的见解而对其才能甚为欣赏，后来蒋济被使臣传到邺城，曹操见到蒋济后大笑自嘲道：“本来想让百姓们避难，结果反倒把他们全都赶跑了。”于是拜蒋济为丹阳太守，后曹操以温恢为扬州刺史，再次任命蒋济扬州别驾，更下令：“虽然贤良的季子宁愿舍弃国君之位而甘心为臣，但吴国总是必须要有君主来负责治理啊。现今你再次以别驾治理扬州，我还有什么不放心的呢？”
据曹操决定迁徙百姓后，江淮百姓们互相转告，惊恐不安，从庐江、九江、蕲春到广陵，十余万户全部东渡长江。长江以西于是空无人烟，在合肥以南，几乎只剩皖城还有百姓。
【濡须口之战】
曹操在取得渭南大战的胜利后，平定了关中，凉州其余诸侯残党不足为虑，他遂将目光再次转向南方，而当时，毫无疑问，孙权才是曹操的最大对手。
建安十八年（1）正月，曹操亲自率大军攻打濡须坞，攻破孙权设在江北的营寨，生擒其将公孙阳，孙权与之相持达一个多月，并且向刘备求援。
当时甘宁为吴军前部督，受命出击进攻敌人前营，孙权特为他赐赏米酒和很多菜肴，甘宁于是将这些酒菜分给手下一百多人吃。吃完后，甘宁先用银酒碗斟酒，自饮了两碗，接着便斟上酒递给他的都督，都督伏下身子，不肯马上接酒。甘宁操起一把雪亮的刀放在膝上，呵斥都督：“你受主上所知遇，与甘宁相比怎样？我甘宁尚且不怕死，你为什么独独怕死？”都督见甘宁声色严厉，当即起身拜谢接酒，全体兵士也都通通领斟一碗。到二更时分，众人口里衔着枚出击砍杀敌人，使得敌营惊惧动摇。
之后，曹操率先撤退。此战以孙权胜利而告终。
据《江表传》记载，曹操出兵濡须，号称步兵骑兵一共四十万，临江饮马。孙权率领七万兵众来对抗他，并且让甘宁率领三千人做为前锋督。孙权暗中命令宁，使夜间进入曹魏军队。甘宁于是挑选手下壮士一百多人，直接到曹操军营下，使拔除鹿角，越过垒入营，斩首数十。北方军惊骇呐喊，举着火把像星星，甘宁却已经回到军营，作鼓吹，大声欢呼。
孙权在夜间朝见甘宁，高兴地：“以为这就能惊骇到我吗？只是为了看你胆量罢了”。于是就赐给甘宁绢一千匹，刀百口。孙权：“曹操有张辽，我有甘兴霸，足相其匹敌的”。曹操军队在此停住一个多月，遂退。
据《吴历》记载，当时曹操出兵濡须，作油船，夜渡洲上。孙权率领水军围取，俘虏曹操士卒三千多人，其他溺水的人也有几千人。后孙权多次挑战，曹操坚守不出。孙权于是亲自来，乘轻舟从灞须口闯入曹军前沿，观察曹军部署。曹军诸将都认为孙权这是来挑衅的，想打他，曹操却：“孙权此来一定是想看看我的军队怎么样”，遂命令军中都戒严，弓箭不能随便发。孙权的轻舟行进五、六里，曹操见孙军整肃威武，喟然叹曰：“生子当如孙仲谋，刘景升的儿子像猪狗一样！”
孙权写信给曹操，：“春水正要上涨，您应当赶快撤军。”另附的一张纸上写着：“您不死，我就不能安宁。”曹操对部将们：“孙权不欺骗我啊。”于是撤军返回北方。
另据《魏略》记载，有一次孙权乘大船来到曹操军势前观察，曹操下令弓弩齐发，射击吴船。不一会，孙权的轻舟因一侧中箭太多，船身倾斜，有翻沉的危险。孙权下令调转船头，使另一侧再受箭。一会，箭均船平，孙军鼓乐齐鸣，安全返航。
【平局】
建安十三年（08），孙权北上进攻合肥失利。五年后，建安十八年，曹操南下夺取濡须口未果，曹魏和东吴两大集团在长江下游到淮河一线基本打成平局。
这也反应了当时这两大集团的优缺，曹魏集团在北方，擅长于陆战，而孙权集团在南方，擅长于水战，所以孙权很难在陆地上攻克曹军重布防的合肥，而曹操也无法跨过长江打下濡须。
打扰了这两次作战仅仅是双方的初步试探而已，曹魏与孙吴的对抗才刚刚开始。