历史上在吕蒙死后，他所推荐的西部统帅并不是陆逊，而是朱然，其后曹丕派兵三路南下，朱然就成为了西线抵抗曹军的统帅。
由于曹丕亲自坐镇宛城，所以西线大军云集，很可能是曹军的主攻方向，不过曹军前期虽然一路顺利包围了江陵，但在朱然的坚守下久攻不克，最终遭遇疾疫，不得已而退军。
【西线战场】
在西线战场，曹丕派上军大将军曹真、征南大将军夏侯尚、左将军张郃、右将军徐晃围南郡，魏帝曹丕则在宛城助威，而孙权以朱然守江陵，并且派左将军诸葛瑾、平北将军潘璋、将军杨粲等人救南郡。
吕蒙病重时，孙权问吕蒙：“假如你不能再起来为我效力，谁可以代替你呢？”吕蒙回答：“朱然胆略、守业都充足有余，我认为他可以代替我接受任命。”吕蒙死后，孙权以符节假朱然，镇守江陵。
曹真和夏侯尚击破了牛渚屯，孙权派遣孙盛率领一万人在州上防备，建立围坞，作为朱然的外部救援部队。张郃率兵进攻孙盛（一曹真击破孙盛，但我个人还没找到出处），孙盛无法抵挡，马上退兵，张郃驻军州上守备，使朱然与外援断绝。
孙权又派遣潘璋、杨粲等将解围，但依然失败。吴左将军诸葛瑾赶到后与夏侯尚隔江对峙，诸葛瑾带兵渡河到了江中洲，而将水军分散在附近江面上。夏侯尚夜里用许多船，运着一万多步、骑兵，从下游悄悄地过河，攻打诸葛瑾的各路军队，烧他们的船只，水陆两路夹攻，击败了诸葛瑾的军队。
据《吴录》记载，曹真、夏侯尚等围朱然于江陵，又分据中州，瑾以大兵为之救援。瑾性弘缓，推道理，任计画，无应卒倚伏之术，兵久不解，权以此望之。及春水生，潘璋等作水城于上流，瑾进攻浮桥，真等退走。虽无大勋，亦以全师保境为功。
当时城中守兵很多都患了肿病，尚有战斗能力的只剩下五千人。曹真等人筑起土山，开凿地道，建立楼橹逼近城墙，箭如雨下，将士们都惊恐失色，朱然晏然无惧意，激励士卒，趁敌军出现战术漏洞时攻破敌军两个军营。魏军围攻江陵有六个月的时间，还没有退军。江陵令姚泰率领军队守备北门，见魏军强盛，城中守兵少，谷物粮草将尽，便跟魏军勾通，图谋作为内应。准备要实行的时候，事情被发现，于是朱然按军法处斩了姚泰。
曹真久攻不克之后，看到长江水浅，江面狭窄，夏侯尚想要乘船率领步兵骑兵进入江中陆地驻扎，制作浮桥，桥南北可以往来，计议的人多数认为这样就一定能攻克江陵城。
董昭得知后上疏：“武皇帝智慧勇敢都超过常人，而他用兵时都十分重视敌人，不敢像这样轻敌。现在把军队驻扎在洲渚中，已经很深入了；乘浮桥渡水，是非常危险的；只从一条道路行进，是十分狭窄的。这三种情况都属于兵家所忌讳的，而现在竟然都实行了。如果贼兵频繁攻击浮桥，我们防守上有一疏漏，那么，洲渚中的精锐力量，就将不再为魏国所有，而将转化为吴国的了。臣私下为这种情势忧虑，废寝忘食，而那些计议此事的人却怡然自得，不以为忧虑，不是太糊涂了吗？再加上江水向来是要涨的，一旦江水暴涨，用什么来防御？破不了贼兵，自己先完蛋了。为什么凭借危险的地势，却不害怕？事情将会十分危险了，希望陛下考察这些情形！”曹丕明白了董昭的话，立即命令夏侯尚等人急速撤出。
当时夏侯尚等围攻南郡的朱然，分前军三万人造浮桥，渡过百里洲上，诸葛瑾、杨粲合兵前往解救，但未知敌情，未能解救，而魏军每日都有士兵渡河。潘璋认为：“魏军开始时气势强盛，江水又浅，还不是时候与他们决战。”便率军到魏军上流五十里，建立水城。又砍伐数百万捆芦苇，绑成大筏，想顺水放火，烧毁浮桥。而诸葛瑾又大举进攻夏侯尚，夏侯尚等人因为久攻江陵不下而又遭遇疾疫最终选择退兵。
吴军分两路向前挺进，魏军则一路退却，不时溃散，将军石建、高迁仅以身免。魏军退出十来天，江水暴涨。曹丕于是称赞董昭有张良、陈平那样的见识。朱然因此战威名震撼曹魏，被改封为当阳侯。
西线战场之中虽然在名义上曹魏有曹真、夏侯尚、张郃、徐晃四位大将，但徐晃实际上可能坐镇襄阳，在后方负责支援，并没有直接参与到战斗之中。
西线战场主要围绕着江陵城进行，曹魏想攻取江陵，而孙吴要保住江陵。先期实际上是曹魏占据上风，曹真、夏侯尚、张郃连连得胜，击破了牛渚屯，还打败了孙盛，彻底断绝了江陵城的外部联络，并且成功包围了江陵，随后孙权为了支援朱然，派诸葛瑾、潘璋等人支援，也均以失利告终。
然而就在这种让人感觉江陵不日可下的情况下，情况却发生了反转，其直接原因就是曹真、夏侯尚等人无法击败朱然，攻克江陵。江陵城是荆州重镇，本身虽然防御良好，可是朱然麾下能战的士卒并不多，因为守兵很多都患了肿病，尚有战斗能力的只剩下了五千人，但朱然就靠这五千人硬生生守了江陵六个月，就连内部的叛乱也没能将其打败，夏侯尚等人就是拿他没办法。
而朱然的坚守最终迎来了转机，夏侯尚为了破城开始采取了冒险之策，大规模建设浮桥进攻，结果被潘璋一把火烧了个干干净净，魏文帝曹丕听从董昭的意见，提前要求夏侯尚退兵，才避免了曹军更大的损失。
此时，江陵一带又爆发了瘟疫，水位大涨，在天时地利均不合适的情况下，曹丕最终下令全军退兵。